結直腸癌術後的輔助性化療暨轉移性結直腸癌之化學治療 

文/國家衛生研究院癌症研究組醫師 林育佳、陳立宗

 

流行病學和致癌因素

      在發展中國家中，結腸直腸癌是一個重要的議題，根據民國93年行政院衛生署的最新統計資料顯示，造成國人癌症死亡的主要原因分別為：肺癌、肝癌、結腸直腸癌。就全球宏觀來看，每年將近有80萬個人被初次診斷為結腸直腸癌，而結腸直腸癌則造成全球每年約45萬人死亡。地理環境的差異、不同的種族、開發或已開發國家、基因改變、致突變物質影響、肉類的攝取程度等因素都會影響到結腸直腸癌的發生。

      若一級或二級血緣關係的直系親屬有結腸直腸癌的家族史，則會增加結腸直腸癌的發生率。飲食在結腸直腸癌扮演很重要的角色。攝取紅肉會增加發生結腸直腸癌的危險。相反的，高纖維質攝取可以減少結大腸癌的發生。

 

診斷

       一旦懷疑有大直腸癌，則應接受詳細的檢查，包括大腸鏡 (colonoscopy)、乙狀結腸鏡 (sigmoidoscopy)、雙重對比鋇劑灌腸攝影 (double-contrast barium enema)、電腦斷層攝影 (CT) 等檢查，來進一步確定診斷及分期。

 

治療

       目前外科手術切除仍是治癒結腸直腸癌的最佳選擇。若疾病已出現遠端轉移，無法手術治療，仍可考慮施行化學治療。以下為結腸直腸癌常用之化學治療藥物：

 

• 1. 5-FU (5-Fluoropyrimidines)：

       5-FU屬於抗代謝藥物 (Antimetabolites)，5-FU通常和Leucovorin一起合併使用。表皮黏膜潰瘍是常見的副作用。腹瀉通常是水狀或帶血的，再加上噁心、嘔吐、食慾不好所導致的脫水或低血壓也可能發生。細菌或病原菌有可能會通過黏膜破損的缺口，造成嚴重的敗血症。骨髓抑制也是5-FU的副作用之一。其他皮膚方面的副作用包括掉髮、指甲外型改變、皮膚炎、脫屑、光敏感 (photosensitivity) 反應或色素沉著等等。

 

• 2. Oxaliplatin (Eloxatin)：

      Oxaliplatin屬於細胞生長抑制劑，為新一代白金 (platinum) 類之抗癌藥。Oxaliplatin可以和5-FU和Leucovorin併用，針對轉移性結腸直腸癌作為第一線治療。另外，Oxaliplatin會發生骨髓抑制、胃腸副作用 (厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等)，及周圍感覺神經病變等，症狀嚴重的病人甚至造成功能障礙 (執行精細的動作有困難、感覺失常)。

      其他的藥物毒性包括：藥物過敏反應、發燒、耳毒性、腎功能異常、掉髮等。

 

• 3. Irinotecan (CPT-11; Campto; 抗癌妥)：

      在臨床上，Irinotecan為用於晚期性大腸直腸癌之第一線治療藥物，其可與5-FU和Leucovorin併用，使用於未曾接受過化學治療之大腸直腸癌患者，或單獨使用於曾接受5-FU療程治療無效之大腸直腸癌患者。

      Irinotecan會造成骨髓抑制， 另外，如果在治療期間出現急性膽鹼性症候群 (發生於給藥時或給藥後24小時之內，症狀為早期腹瀉、盜汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及唾液增加)，除非有臨床禁忌存在，否則應投與atropine sulphate (皮下注射0.25mg)來緩解症狀。

      延遲性腹瀉 (在給藥24小時後發生) 是Irinotecan之劑量限制性毒性(dose-limiting toxicity)。若伴隨有嘔吐或發燒等症狀，則應住院、接受抗生素治療，來避免可能的感染。少數病患可能會出現禿髮、過敏反應、發燒、肝臟功能損傷等症狀。

 

• 4. Avastin (bevacizumab；癌思停)

       Avastin (bevacizumab)是一種重組的單株抗體，可選擇性地結合至人類血管內皮生長因子 (VEGF) ，中和其生物活性，達到抑制腫瘤的效果。

       轉移性大腸或直腸癌的患者在使用Avastin及化學療法時，有可能發生胃腸穿孔，及腫瘤相關的出血。除了出血外，動脈血栓栓塞 (腦血管中風、心肌梗塞等) 的發生率均比單獨使用化學療法的患者高。

       患者使用Avastin，可能會出現白血球數目減少或尿蛋白的併發症。其他的併發症包括黏膜發炎、發熱、食慾不振等並不多見。

 

• 5. Erbitux (Cetuximab)

       Erbitux (Cetuximab)，是一種人類和老鼠重組的箝合單株抗體 (human/mouse chimeric monoclonal antibody)。 Erbitux會和人類表皮生長因子接受器 (human epidermal growth factor receptor; EGFR; HER1, c-ErbB-1) 結合，達到抑制腫瘤的效果。

       FDA在2004年2月14日通過晚期大腸直腸癌Erbitux的使用。在臨床上，Erbitux通常和irinotecan併用，用來治療轉移性大腸直腸癌，且曾經使用過irinotecan失敗，表皮生長因子接受器過度表現 (EGFR overexpression) 的病人；另外，Erbitux亦可單獨使用於轉移性大腸直腸癌，且無法忍受irinotecan治療的病人。

      當病患在接受Erbitux治療時，必須留意注射反應 (infusion reactions) 的發生。注射反應大多發生於第一次接受注射的病人，其症狀包括：支氣管收縮、蕁麻疹，哮喘，低血壓等。當患者發生嚴重的注射反應時，需要立即停藥，終止Erbitux治療。

      皮膚毒性也是常見的藥物毒性反應，除了注射部位可能的發炎反應或脫屑外，更常見的毒性反應包括：類粉刺紅疹 (acneform rash)、皮膚乾燥、皮膚龜裂、發炎等。其他的毒性包括：發燒、腹瀉、噁心嘔吐、倦怠、腹痛、便秘等都有可能發生。