台灣癌症基金會-FCF

(一)主要致癌行為因素

 1.嚼檳榔:為造成口腔癌最明確且具關聯性的主因。檳榔中的成分對口腔黏膜具強烈刺激性，會導致細胞病變與纖維化。其致癌性已獲國際癌症研究機構（IARC）正式認定為一級致癌物。

 2.吸菸:菸品中的多種致癌物質會直接刺激口腔黏膜，增加癌變機率。與檳榔合  併使用會大幅提升口腔癌與上消化道癌風險。

 3.飲酒:酒精會破壞口腔黏膜屏障，並加強其他致癌物（如菸、檳榔）的吸收。根據研究顯示，嚼食檳榔者罹患口腔癌的風險比未嚼食者高出約28倍。若同時具有嚼檳榔與吸菸習慣，罹癌機率則大幅上升，達到一般人的89倍。而若再加上飲酒行為，三種危險因子同時存在時，罹患口腔癌的風險更高達常人的123倍，顯示這些不良習慣對口腔健康的危害極為嚴重。

(二)其他慢性刺激因素

1.長期口腔黏膜病變（癌前病變）:包括：白斑、紅斑、黏膜下纖維化症、扁平苔蘚等。在長期刺激下，這些病變有較高機率發展為惡性腫瘤。

2.不良口腔衛生:長期牙菌斑、牙結石未清除，造成慢性發炎與黏膜刺激。尖銳蛀牙、殘根尖銳邊緣持續摩擦黏膜，屬於機械性慢性刺激來源。製作不當或破損的假牙、牙套、補綴物若長期磨擦口腔黏膜，可能導致局部發炎與細胞病變。

(三)環境與其他因素

1.長期曝曬陽光（紫外線）:與唇癌發生有關，尤其常見於戶外工作者。

2.長期營養不良:缺乏維生素A、C、E 或鐵質等營養素，可能降低黏膜修復能力，增加癌變風險。

3.刺激性飲食:長期攝取過熱、過辣、過硬或過鹹食物，對口腔黏膜造成反覆傷害。

4.感染:例如梅毒，雖不常見，但在黏膜長期感染與慢性潰瘍的情況下也可能增加癌變機率。

5.放射線照射:接受過頭頸部放射線治療的患者，口腔黏膜可能因損傷與乾燥而增加癌變風險。

6.職業性接觸:長期接觸某些化學物質（如金屬粉塵、木屑、溶劑）可能提高致癌風險。

口腔癌的發展通常是一個漫長且逐步惡化的過程，早期往往始於長期的慢性刺激，導致口腔黏膜細胞持續發炎。隨著時間推移，這些細胞可能開始產生變化，形成黏膜纖維化，進而出現白斑或紅斑等可見病灶。這些白斑與紅斑被稱為**「癌前病變」，其中白斑有約2～3%的機率可能轉變為口腔癌**，而紅斑的癌變機率則高達65%，屬於更高風險的病變。

然而，這些初期變化多半不會伴隨明顯疼痛、出血或功能障礙，因此常被病人忽略，導致延誤就醫與診斷。一旦腫瘤持續增大，便可能侵犯更深層的組織，包括肌肉、血管與神經，造成局部麻木、疼痛、張口困難、吞嚥不適或語言障礙等症狀。若未及時處理，甚至可能出現臉頰皮膚穿孔等晚期嚴重併發症。

因此，一旦發現口腔內有不明紅斑、白斑、超過兩週未癒的潰瘍、或異常腫塊，即便沒有不適，也應儘早前往口腔外科或耳鼻喉科就診，由專業醫師進行評估與必要的檢查，以利早期發現、早期治療，提升治癒機會。

以下為可能症狀:

（1）口腔內部或周圍有腫脹、硬塊、脫皮落屑、或是顏色改變。

（2）嘴唇或口腔有長期不癒合的口腔黏膜潰瘍（持續超過二週以上）。

（3）口腔內或附近發生不明原因麻木感、疼痛或觸痛。

（4）口腔內不明原因出血。

（5）口腔黏膜出現白斑或紅斑。

（6）舌頭活動度受阻。

（7）頸部有不明原因腫塊。

（8）牙關緊閉，張口困難。

（9）吞嚥或咀嚼時感到困難或疼痛。

（10）牙齦腫脹造成假牙固定不良或不適。

（11）拔牙傷口持續不癒合。

(1) 臨床觸診與視診:

1.原發部位檢查：視診與觸診對外突型病變較為敏感，但對於潰瘍或深部浸潤病變較難準確判斷。

2.頸部淋巴觸診：針對無痛性、質地堅硬、固定之頸部腫塊需特別警覺。

(2) 病理組織切片檢查（Biopsy）:

透過病理學檢視取得的組織樣本，以區分病變為良性或惡性及類型與分化程度，都是擬定治療策略與預後評估。

(3) 影像學檢查

1.顎骨X光（Dental/mandibular X-ray）:評估牙齒、顎骨受侵情況，特別適用於口腔底或牙齦部位病灶。

2.電腦斷層掃描（CT）:用於評估腫瘤原發部位的侵犯範圍與侵犯周邊組織的狀況，及淋巴結是否腫大或轉移。

3.磁振攝影（MRI）:對於黏膜下病變或組織軟硬交界處更具清晰度，尤其適合難以張口或有黏膜纖維化者使用。可評估腫瘤與神經、肌肉、血管等軟組織的關係。

4.頸部超音波（Neck ultrasound）:評估頸部表淺淋巴結腫大情況，尤其適用於初步篩查或追蹤檢查。常搭配細針抽吸（FNA）抽取細胞診斷。

5.正子掃描（PET Scan）:對已知或懷疑轉移的病灶進行全身性評估，可進一步確認是否有轉移。

6.胸部X光:初步評估是否有遠端肺部轉移病灶。

7.骨骼同位素掃描（Bone scan）:懷疑骨轉移時使用。

8.腹部超音波:初步評估腹部器官是否出現轉移或其他異常病灶。

(4) 基因與生物標記檢測

隨著個人化基因檢測技術的迅速發展，在治療前取得病患癌細胞特有的「生物標記」基因資訊，能幫助醫師精準選擇最適合的標靶藥物，掌握寶貴的黃金治療時機，避免無效治療，顯著提升治療成效。例如: 腫瘤突變負荷（Tumor Mutational Burden, TMB）是用來衡量腫瘤細胞中基因突變總量的一項指標，主要用於預測患者對免疫治療的反應效果。

經由上述各項的治療前評估檢查，主治醫師就可以為病人的口腔癌病變做臨床分期。而口腔癌的分期主要目的在確立治療方式的選擇、評估預後以及比較不同治療方式的結果。

目前口腔癌的分期是依據原發腫瘤大小(T)、頸部淋巴結轉移之有無(N)、是否有遠隔轉移(M)的TNM系統來決定。

TNM系統分期：

一、手術治療  

口腔癌的治療有三種方法：單獨或合併採取外科手術、放射治療及化學藥物治療。手術切除是治療口腔癌最主要的方法，依癌症分期而有不同程度的切除。

原位癌一般只做病變處切除（以病灶周圍再加2公分左右的安全距離）。

— 第一期做病變處切除，視狀況加做上頸部淋巴結切除。

— 因為第二期容易復發，也可能會有頸部轉移，因此切除病變處之外也會包括上頸部淋巴結切除。

— 第三期做廣泛病變處切除及全頸部淋巴結廓清術。

— 第四期會採取大範圍切除病變處及全頸部淋巴結廓清術，切除範圍可能包括臉部皮膚，或部分上、下顎骨。

  －手術後的重建　

  口腔癌患者接受手術切除後，往往會造成不同程度的骨骼與軟組織缺損，若未重建，患者將面臨顏面外觀變形、咀嚼與吞嚥困難、語言障礙等嚴重後遺症，進而影響社交、心理與生活品質。因此，重建手術是治療中不可或缺的一環，不僅修補缺損，也重建功能與外觀，協助病人重拾自信。而顯微重建技術的發展，讓醫師在切除腫瘤時無後顧之憂。

  臨床上，重建的方式會依據缺損的深度與層次採用單層、雙層或三層的重建原則。修補所使用的組織來源可以是自體皮膚、人工皮膚、頰脂墊瓣或局部皮瓣等。近年來，隨著顯微外科技術的進步，顯微游離皮瓣重建成為最主要的選擇。這種方式可從病患身體其他部位（如前臂、大腿、小腿）取得帶有血管的組織，再經由顯微手術將其血管與頭頸部血管吻合，使移植組織能在新位置上重新獲得血液供應，確保其存活與功能。

  若癌症侵犯到顎骨，也需同步進行骨性重建，否則容易造成顏面不對稱與咬合異常。此時醫師可使用鈦金屬骨板進行暫時支撐，或採用自體骨骼移植，如腓骨或腸骨，與皮瓣一併重建。這類手術不僅可重建顎骨結構，還能恢復病患日後安裝假牙的基礎，協助其重建口腔咀嚼與發音功能。

  為了提高手術精準度與重建效果，有些醫療團隊會在術前安排電腦斷層掃描，透過3D列印技術製作出重建區域的立體模型及切割導板，並預先彎製鈦板，以利手術中快速定位與固定。這些科技輔助技術，能有效提升重建的對稱性與穩定性，也加速病患術後恢復與功能重建。

  若病人在術後出現疤痕攣縮、顏面凹陷、張口受限或其他外觀與功能上的問題，亦可在病情穩定後，接受進一步的整形手術加以改善，例如疤痕修整、補脂、或再次進行局部皮瓣修補，幫助病患恢復更好的外觀與自我認同。

二、放射治療  

 放射線治療在口腔癌的治療中扮演極其重要的角色，通常用於手術後，以強化局部病灶的控制、降低復發風險。特別是當腫瘤侵犯較深、伴隨頸部淋巴轉移，或已影響神經與血管等高風險因素時，醫師常會建議加做放射線治療，甚至與化學治療併行，以提高手術後的治療完整性與效果。

  對於腫瘤範圍過大、不適合立即開刀的患者，例如已侵犯大血管者，則可能先進行化學治療，觀察腫瘤對藥物的反應，之後再安排手術或搭配放療，做出更個別化的治療決策。若採取手術前的放射線治療，除了有機會將原本無法切除的腫瘤縮小，也能減少正常組織的切除範圍。由於術前腫瘤的血流供應仍佳，對放射線的反應性也相對較好，可進一步提高治療效果。

  而在手術之後接受放射線治療，則能針對顯微鏡下可能殘留的腫瘤細胞進行加強控制。術後的病理報告能提供更詳盡的資訊，使放療能給予更高且更精準的劑量。尤其是在病理報告中發現手術切口邊緣仍有殘存腫瘤細胞，或腫瘤已侵犯骨骼、皮膚、神經與血管，甚至出現多顆淋巴結轉移時，放射線治療更是重要的輔助治療。

  有些病人可能會接受同步的放射線與化學藥物治療，這種方式已被多項臨床研究證實，能有效增強放療對腫瘤的破壞力，對於局部晚期的口腔癌可提高存活率。雖然放射線治療在治療上帶來極大的幫助，但也需考慮其對正常組織的影響。在治療過程中的第三至第四週，病患可能會出現急性的副作用，例如口腔黏膜發炎、喉嚨痛、吞嚥困難、味覺喪失、牙關緊閉、口乾以及頸部皮膚脫皮與變色等。慢性副作用包括放射性齲齒、頸部組織纖維化導致僵硬感，甚至耳鳴與聽力減退等不適。

  放射線治療在口腔癌的治療策略中，是與手術、化學治療同等重要的武器。除了對小型腫瘤（如第一期、第二期）可以作為單獨的有效治療外，對於第三期、第四期等晚期患者，也常須與其他治療方式結合使用。放射線治療不但有助於控制腫瘤，更在功能保留與外觀維護方面提供了另一種治療選擇，為患者爭取更多康復的可能。在病患接受放射線治療前，需先進行全面的牙齒評估。若發現有可能造成後續問題的牙齒，應於治療開始前先行拔除，以降低未來發生放射線性骨壞死的風險。此外，在放療後的一個月內應避免進行拔牙或切片等侵入性處置，以免延遲傷口癒合。放射線治療可能引起一些常見的口腔併發症，如口腔潰瘍、唾液分泌減少等，進而影響進食與說話。為減輕這些不適，建議病人可使用溫和漱口水、塗抹止痛或抗菌藥膏、補充人工唾液等方式來緩解症狀。

  隨著技術進步，目前已有多種精準度更高、副作用更少的放療方式。例如:三度空間順形放射治療（3D-CRT）、強度調控放射治療（IMRT），皆可調整放射線劑量的強弱分布，更有效保護像唾液腺這類重要結構，減少口乾等副作用，已成為目前口腔癌放療的主流方式。而強度調控質子治療（IMPT） 是利用質子的物理特性，將放射線精準集中在腫瘤部位，大幅降低對正常組織的損傷，副作用相對更小，能保留較好的進食與說話功能，但目前屬自費治療。

三、化學治療  

單獨使用化學藥物治療並無法治癒口腔癌症。須與其他治療方式合併，以產生最大效果。如:化療合併放射治療可用於晚期、復發、轉移或無法手術者，可增加局部控制率、及病人存活率，與提高生活品質。又或者，較晚期之病例的術前導性或術後輔助化學療法，可以減少部分遠處器官轉移的機會。

化療藥物可能單用或兩種藥物組合都常被當作標準治療。合併放射線治療期間可能造成口腔黏膜較為嚴重的傷害，須更注重口腔照護，及因為藥物抑制骨髓功能而致血球低下引起感染之可能性。

四、標靶治療  

藉由分子標靶治療可針對部份導致癌症的基因作調整, 導致癌細胞的死亡,  Cetuximab 單株抗體目前可以用來治療口腔癌。且副作用低。

五、免疫治療  

從近幾年的臨床試驗中可以看到，免疫治療顯著增加了頭頸癌患者的存活率。跟接受傳統標靶治療或化療的患者相比，一開始就使用抗PD-1（Nivolumab)藥物的病患，存活率有顯著增加。

預後

口腔曝露於外，因此口腔癌較容易直接被發現，也有利於早期診斷，只要在早期（第一、二期）接受適當的治療，5年的存活率可達百分之七、八十以上，若是延到第三、四期才治療，則治癒的機會將降至百分之五十，甚至低於三十以下。
口腔癌的復發大都發生在治療後半年到三年內，其中有80%出現在局部或頸部，20%會發生遠處轉移。因此，口腔癌在治療後應密集追蹤複查，第一年內可每1-3個月追蹤檢查一次，第二年每2-4個月追蹤檢查一次，第三年每3-6個月一次，第四、五年以後可以每半年追蹤檢查一次。醫師除觀察及處理治療後的副作用外，會定期安排檢查以便及早偵測是否有局部復發、遠處轉移，甚至第二原發癌病(常見於口腔其他部位、食道或肺臟等器官)的可能性。